Дарья появилась на свет в актерской семье, неудивительно, что с самого раннего детства она увлеклась театром. Детство Дарья Лесникова провела в Мариуполе. Серьезно занималась фехтованием, но ушла из спорта. В 10 лет Дарья дебютировала на театральной сцене, сыграв в спектакле «Власть тьмы». После школы поступила в Ленинградский институт театра, музыки и кинематографии (ЛГИТМиК) на курс Куницына. В 1990 году Дарья окончила ЛГИТМиК и стала актрисой театра Фонтанке под руководством Семена Спивака.
На театральной сцене актриса отметилась участием в таких постановках, как «Смерть Ван Халена», «Иван-царевич», «Мастерская глупостей», «Улица. Двор. Васька», «Лунные волки», «Трехгрошовая опера», «Маркиза де Сад», «Крики из Одессы», «Ночь ошибок», «Двое на качелях», «Священные чудовища», «Плутни Скапена», «Отелло» и «Жаворонок». Также артистка отыграла на сцене «БДТ» спектакль «Двенадцатая ночь» и постановку «Трагедия русского Фавна» в «Михайловском театре».
В 1997 году дебютировала на телевизионном экране, появившись в сериале «Улицы разбитых фонарей». Актриса впервые сыграла в большом кино в 1998 году, снявшись у Алексея Балабанова в картине «Про уродов и людей».
Звездной ролью артистки стал образ проститутки Мерелин в культовом фильме Балабанова «Брат 2». Лента вышла на экраны в 2000 году и моментально завоевала огромную популярность, сделав из актрисы звезду. На Дарью Лесникову посыпались предложения о съемках, правда, зачастую в образах проституток.
В начале 2000-х Дарья Лесникова отметилась участием в нескольких телесериалах, в числе которых - «Крот 2», «Улицы разбитых фонарей 4», «Крот», «Агентство НЛС», «Дом Надежды» и «Пейзаж с убийством». В 2004 году Дарья Лесникова сыграла мать Мухина в драме режиссера Андрея Кравчука «Итальянец». Позднее ее фильмография пополнилась такими сериалами, как «Ментовские войны», «Морские дьяволы», «Васильевский остров», «Каменская 5», «Бандитский Петербург 8: Терминал» и «Женский роман».
