Беркли перед началом своей кинокарьеры была моделью в подростковом агентстве «Элит». Актёрский дебют её состоялся в 1987 году, в телефильме «Лягушка». После данной картины она стала часто появляться в качестве гостьи в разных телешоу. В 1989 году Элизабет снимается в сериале «Спасённый звонком».
После работы в телесериале Элизабет Беркли участвует в кастинге для фильма режиссёра Пола Верховена «Шоугёлз». В итоге актрису утверждают на роль Номи Мэлоун. Эротическое кино получает спорные оценки в США. Далее последовала небольшая роль в комедии «Клуб первых жён», картинах «Сборщик налогов», «Любимец женщин», «Заметая следы», «Трогательный Малкольм». Элизабет Беркли также исполняет эпизодическую роль в картине «Каждое воскресенье» Оливера Стоуна.
На театральной сцене Беркли появилась в спектаклях «Ленни», «Хитрая Лиса», «Сумятица». Актриса снимается в сериалах «Без следа», «Предел», «C.S.I.: Место преступления Майами», «Полиция Нью-Йорка», «Закон и порядок. Преступное намерение». Свой талант комической актрисы Элизабет Беркли проявила в фильме «Тайтус». Беркли сыграла главную роль в ленте «Соблазнение». В 2007 году выходит кинофильм «Чёрная вдова», в которой актриса перевоплощается в женщину, которую подозревают в убийстве своих мужей.
На телеканале Bravo Элизабет Беркли проводила реалити-шоу «Step It Up and Dance». Оно имело достаточно высокие рейтинги, но его показ был отменён после первого же сезона. В 2008 году Беркли сыграла главную роль в короткометражном фильме «Любящий Дворецкий», а в 2009 году – в телесериале «Секс в другом городе».
