Омар Эппс родился 20 июля 1973 года в американском Бруклине. Его воспитывала одна мама. В детстве Омар увлекался рэпом и даже выступал в группе, которую создал вдвоем с братом. Омар был очень одаренным ребенком, он начал писать сценарии уже в 10 лет, закончил школу музыки и искусства.
Дебют Эппса в кино состоялся в 1992 году в фильме «Авторитет», где его коллегой был легендарный рэппер Тупак Шакур.
Наиболее заметные роли Эппс сыграл в фильмах: «Не грози южному централу, попивая сок у себя в квартале» (1996), «Крик 2» (1997), «Любовь и баскетбол» (2000) - за эту роль Эппс получил номинацию «Лучший актер» на премии Film choice, «Брат якудзы» (2000) Такеши Китано, «Завтрак для чемпионов» (2001), где он играл с Брюсом Уиллисом и Ником Нолте, за роль в фильме «Conviction» в 2002 году актер номинировался на NAACP Image Award как лучший актер второго плана. В мелодраме «Наперекор судьбе» (2004) Омар Эппс снимался вместе с Мег Райан, в ромкоме «Алфи» - с Джудом Лоу и Сьюзан Сарандон.
Но настоящую известность актеру принесла работа в сериалах. На заре своей карьеры, в 1996-1997 годах, он работал в сериале «Скорая помощь», снявшись в нескольких эпизодах в роли доктора Денниса Ганта, а с 2004 по 2012 год у Эппса одна из основных партий в мегапопулярном «Докторе Хаусе». Его серьезный доктор Эрик Форман стал одним из любимцев не только телезрителей, но и критиков. За эту роль Эппс дважды номинировался как Лучший актер в драматическом сериале премии NAACP Image Award, а в 2007 году стал заслуженным обладателем этой награды.
В 2014 году Эппса приглашают в фантастический сериал «Воскрешение». Права на экранизацию одноименного бестселлера Джейсона Мотта в свое время были выкуплены каналом ABC, а исполнительным продюсером сериала выступил Бред Питт. Первый сезон «Воскрешения» получил неожиданно высокие рейтинги, и проект решили продлить на второй сезон.
Омар Эппс - владелец собственной продюсерской компании Brooklyn Work films.
Актер женат на певице Кейши Спиви, в 2004 году у пары родилась дочь.