Несмотря на то что Рэйчел росла очень застенчивым ребенком, она с детства мечтала о карьере актрисы. В 10-летнем возрасте девочка уже работала на одно модельное агентство. В течение четырех лет она зарабатывала деньги своим красивым лицом и талантом. Чтобы воплотить в реальность свои детские мечты, Рэйчел отправилась в Лос-Анджелес. Даже в начале карьеры проблем с ролями вообще не наблюдалось. В 1995 году она получила свою первую роль в экранизации детских книг «Клуб нянек». Затем последовало предложение сняться в фильме «Том и Гек». В течение 90-х годов Рэйчел Ли Кук сыграла немало интересных киноперсонажей: Кайлу в «Автостоянке», Люси Стэнтон в «Восемнадцатом Ангеле», Джеки-О в «Доме, где говорят: «Да». В итоге молодая актриса получила признание за свою работу: в 1997 году ее отметили на «Sundance Film Festival».
Широкую известность Рэйчел Ли Кук принесла романтическая комедия «Это все Она». Сыграв свою неуклюжую героиню Лейни Богз, которая под конец фильма превращается в настоящую принцессу, актриса поселилась в сердцах многих парней. Позже актриса снялась в клипе «Six-Pence None the Richer's» на песню «Kiss Me», вошедшую в саундтрек к фильму «Это все Она». По окончании съемок популярность Рэйчел настолько возросла, что число ролей, которые ей предлагали исполнить в кино, с каждым годом только увеличивалось. Ли Кук снялась в некоторых сериях сериала «Бухта Доусона», фильмах «Поворот», «Техасские Рейнджеры», «Шмель все равно летает», «Убрать Картера», «Опасная правда», «Английский цирюльник». В 2001 году на экраны вышла картина «Третий лишний», в котором Рэйчел не только сыграла героиню Дженни, но и выступила в качестве со-продюсера.
В 2002 году состоялась премьера сразу двух фильмов с участием Рэйчел Ли Кук – «Салли» и «29 пальм». Через год свет увидели еще 6 картин. Среди них «Большая пустота», «11:14», «Хуже не бывает». К числу самых успешных киноработ Ли Кук можно отнести комедию «Блондинка с амбициями», драму «Американское преступление», детектив «Нэнси Дрю».
