Уже в школьные годы он начал заниматься художественной самодеятельностью, а позднее стал играть на сцене местного народного театра вместе с актёрами театра Михоэлса. Тогда он решил, что непременно хочет стать актёром, и поехал во Владивосток поступать в Дальневосточный педагогический институт искусств, где учился на актёрском факультете.
В Театр Ленсовета, где он работает и сегодня, он попал только в 1988 году. За это время он успел сыграть немало интересных ролей, но самой выдающимся можно назвать созданный артистом образ Бруно в спектакле «Любовь до гроба», который собирал полный зал.
В кино Семён Стругачёв начал сниматься в 1991 году, дебютной стала роль слепого художника в картине «Австрийское поле», тем не менее, первые работы не принесли ему особого успеха. Широкая известность и признание пришли в середине девяностых сразу после выхода на телеэкраны фильма «Особенности национальной охоты» Александра Рогожкина. Режиссёр долго не мог подобрать актёра на роль Лёвы Соловейчика, но когда увидел Стругачёва, то сомнений не осталось. Картина имела бешеный успех, поэтому одно за другим выходили продолжения этого фильма о похождениях весёлой компании русских мужиков – «Операция “С Новым Годом!”» (1996), «Особенности национальной рыбалки» (1998), «Особенности национальной охоты в зимний период» (2000), «Особенности национальной политики» (2003).
Несмотря на закрепившееся амплуа комика, Семён Стругачёв нередко играет и серьёзные трагические роли. В театре он невероятно талантливо сыграл Франца Кафку в постановке «Западня». А на экране после долгих проб и репетиций создал неожиданный на публики образ Левия Матфея в картине «Мастер и Маргарита» Владимира Бортко.
Сейчас артист продолжает активно работать в театре и в кино, но в перерывах между репетициями, спектаклями и съёмками всегда старается найти время для любимого с детства хобби – рыбалки.
