Сергей родился 2 июля 1979 года в советском Ташкенте. В этом солнечном городе актер вырос и даже играл в местном театре. Однако чтобы добиться большего он решил уехать в Москву и поступить в столичный театральный вуз. И Епишеву это удалось – в 2001 году он окончил Театральное училище им. Б. В. Щукина. Сразу же талантливый выпускник был принят в труппу Театра Вахтангова. Здесь он переиграл множество персонажей – от Освальда в шекспировском «Лире» до Николая Ставрогина из знаменитых «Бесов» Достоевского. Епишев всецело отдался современному театру и довольно быстро стал известен в театральном мире как талантливый актер.
Сергей также начал сотрудничать со знаменитым московским Центром драматургии и режиссуры под руководством Алексея Казанцева и Михаила Рощина. И вместе с известным современным драматургом Константином Богомоловым повел церемонию награждения Московской ежегодной театральной премией СТД РФ «Гвоздь сезона».
В кино Сергей начал сниматься с 23 лет, появляясь в маленьких эпизодах разных телесериалов. Дебютом можно назвать его роль пристава, которую он исполнил в мини-сериале «Дело о «Мертвых душах» (2005). В том же 2005-ом году к нему пришла первая популярность – когда вышел сериал «Не родись красивой» (2005-2006). Этот проект был создан по мотивам колумбийской теленовеллы «Дурнушка Бэтти» и завоевал оглушительную популярность в России. Сюжет отечественной адаптации разворачивается вокруг умной, доброй, но невзрачной секретарши (героиня Нелли Уваровой), которая влюбляется в своего шефа – красивого и богатого мужчину (гГригория Антипенко). Сергей Епишев сыграл в этой мелодраматической комедии Бориса Рулина, адвоката компании, в которой работает главная героиня. В следующем году Епишев сыграл черного мага в проекте «Девять неизвестных» (2006) – фантастическом мини-сериале Александр Муратова. Затем Сергей часто мелькал в телесериалах. В 2009 году Епишев сыграл свою первую главную роль в полнометражной ленте – Митю в мелодраме Евгении Тирдатовой «Зона турбулентности». Картина состоит из трех новелл, показывающих три дня из жизни современной деловой женщины, ее взрослого сына и ее внука, о существовании которого отец и бабушка узнают лишь спустя пять лет после его рождения.
Вторая волна популярности накрыла Епишева в 2010-ом с очередной мелодраматической историей об еще одной дурнушке – на этот раз сериал назывался «Крем» (2010 - 2011). Проект рассказывал о гениальной, но не слишком симпатичной девушке Лизе Чайкиной: она уверена, что все в мире решает красота – и вот однажды она получает крем, который превращает ее в настоящую фею. В этой ванильной драме Епишев играет Павла Боровикова, соперника персонажа Игоря Петренко, в которого влюблена Лиза. Несмотря на сюжетную плоскость сериала, он имел огромный успех у отечественного телезрителя – и как следствие добавил узнаваемости Сергею Епишеву.
В 2012 году Сергей Епишев получил роль в сериале канала СТС «Кухня», рассказывающем о персонале модного ресторана французской кухни. В центре сюжета – гениальный повар и его команда. 33-летний Епишев сыграл в «Кухне» Льва Семеновича, су-шефа, правую руку эксцентричного и взбалмошного шеф-повара (его играет Дмитрий Назаров). Вместе с высоким рейтингом сериала возросла и популярность Сергея Епишева. Актер не скрывает важности этого факта: «Слава дает возможность выбирать, вместе с ней приходят другие роли. Вот в этом прикладном значении популярность мне важна», – признается Епишев.
