Ширли МакЛейн родилась 24 апреля 1934 года в городе Ричмонд, штат Вирджиния, в религиозной семье. Сценическую карьеру начала уже в 3 года – в танцевальном классе Вашингтонской школы балета, куда будущую актрису мать отдала, чтобы развить слабые от природы лодыжки. Успехи в балете привели МакЛейн на бродвейскую сцену, где Ширли выступала в танцевальном ансамбле и обратила на себя внимание продюсера студии Paramount Хэла Б. Уоллиса. В 1955 году состоялся дебют молодой актрисы в кино – в триллере великого Альфреда Хичкока «Неприятности с Гарри». Первая же роль принесла МакЛейн престижную награду – «Золотой глобус» в номинации «Лучший актёрский дебют».
В 1961 году МакЛейн снялась в психологической драме «Детский час», где отыграла в паре с Одри Хепбёрн и продемонстрировала выдающийся стандарт актёрской игры. Героиня Ширли вместе с подругой содержит частную школу для девочек и в минуту сильнейшего душевного потрясения признаётся в любви своей компаньонке. Эта роль не принесла МакЛейн «Оскара», и заветную статуэтку Ширли получит только в 1984-м за главную роль в трагикомической мелодраме «Язык нежности».