Родилась 19 декабря 1972 года в Бруклине (Нью-Йорк), в семье с итальянскими корнями. Ее мать занималась моделированием одежды, отец был довольно известным яхтсменом и музыкальным редактором фильмов. У Милано есть младший брат Кори. После посещения бродвейской пьесы «Энни» маленькая Алисса заявила родителям, что собирается стать актрисой – и уже в восьмилетнем возрасте дебютировала в спектакле «Вознаграждение Тони». Затем она сыграла в постановках «Джейн Эйр» и «Тендерное предложение».
В 11 лет Алисса получила свою первую роль в кино: в ситкоме «Кто здесь босс?» она исполнила Саманту Микелли. Эта роль сделала юную актрису известной в кинематографических кругах. Ее семья переехала в Калифорнию и обосновалась в хорошем районе Голливуда, Милано посещала Buckley School в Шерман-Окс и активно снималась в эпизодах сериалов и кинолент. В «Коммандо» (роль Дженни Матрикс) ее партнером по съемочной площадке стал Арнольд Шварценеггер.
В 1989 году началась музыкальная карьера Милано. С 1989 по 1992 год она выпустила 5 музыкальных альбомов, правда, не в США, а в Японии. Совокупные продажи дисков преодолели планку в 1 миллион экземпляров, а один из них стал платиновым. В рамках пиар-кампании начинающей певицы в Стране Восходящего Солнца очень активно «продвигался» ее последний фильм – «Коммандо».
Однако Алисса не забывала и про кинематограф. Повзрослев, она начала сниматься в более провокационных лентах, попадавших в категорию «от 18 лет». Среди ее работ того периода стоит выделить «Признания женскому обществу», «Объятие вампира» (роль раскрепощенной юной девушки), «Смертельные грехи», «Ядовитый плющ 2: Лили», «Страх». Милано также играла в чрезвычайно популярных в США сериалах «Крученый город» и «Мелроуз-Плэйс». В многосерийный проект «Зачарованные» она пришла уже довольно узнаваемой актрисой, однако именно роль Фиби Холливелл сделала ее по-настоящему известной. Сериал про сестер-ведьм выходил на протяжении нескольких лет и снискал любовь зрителей по всему миру.
В 2007 году Алисса начала съемки в сериале Reinventing the Wheelers, однако проект так и не вышел на телеэкраны. В последние годы Милано много играла в рекламных роликах, сотрудничала с поп-звездами: например, она появилась в клипе на песню Josie группы Blink-182. Последняя на сегодняшний день актерская работа Милано – роль Саванны Дэвис в телесериале «Любовницы».
