Анжелика родилась в творческой семье 8 июля 1951 года в Санта-Монике, в Калифорнии. Ее отец – режиссер Джон Хьюстон, а мама – прима-балерина Энрика Сома. Дедушка Анжелики Уолтер Хьюстон был актером, обладателем премии «Оскар». Детство и юность Анжелика провела в Ирландии и Англии, где обучалась в престижных школах.
Девушка пошла по стопам звездного семейства и в 18 лет уже дебютировала в кино – в фильме Тони Ричардсона «Гамлет» (1969). В том же году Анжелика снялась в фильме у отца – «Прогулка с любовью и смертью» (1969), где родитель отвел дочери главную роль.
18-летняя начинающая актриса сыграла благородную девушку Клавдию, оказавшуюся в жерновах столетней войны, но на защиту которой встают рыцари. Но эйфория от первой крупной сыгранной роли была омрачена неожиданной гибелью матери – в 1969-ом Энрика Сома погибла в автокатастрофе. Семейная трагедия на несколько лет поставила на паузу дальнейшую кинокарьеру девушки. Анжелика решила сменить обстановку, продолжить образование. Она отправилась в Америку, где сосредоточилась на модельной карьере, хотя и появлялась в кино в небольших ролях, в картинах «Почтальон всегда звонит дважды» (1981) и «Фрэнсис» (1981). Спустя пару лет, девушка возобновила работу в кино. На съемочной площадке в Голливуде Анжелика познакомилась с актером Джеком Николсоном, с которым у нее завязался продолжительный, длиной в 17 лет, роман. Однако впоследствии Хьюстон бросила ловеласа, узнав, что другая женщина родила ему ребенка.
Впрочем, с любимым актриса снялась не в одном фильме. Так, в 35 лет Анжелика забралась на вершины актерской карьеры, получив премию «Оскар» за роль второго плана в ленте своего отца «Честь семьи Прицци» (1986), где главную роль сыграл Николсон. Фильм рассказывает о разгульной жизни его героя – крестного сына клана Прицци. После работы в этой картине актерская карьера Анжелики начала стремительно развиваться – она сыграла во множестве фильмов, колесивших с одного престижного кинофестиваля на другой. Талант Анжелики собирал награду за наградой, а фильмы с ее участием – приличную кассу («Враги, история любви», «Кидалы», «Ведьмы», «Жизнь прекрасна», «История вечной любви», «Загадочное убийство на Манхэттэне» и др.). Особую зрительскую любовь Анжелика завоевала в 1991-ом году, когда воплотила главную женскую роль Мартишы в легендарной черной комедии «Семейка Аддамс».
В 45 лет кинозвезда дебютировала в качестве режиссера – в 1996-ом году Анжелика представила семейную драму «Ублюдок из Каролины», посвященную теме озабоченного отчима, слабовольной матери и насилия над детьми. Лента с успехом прошла в прокате и даже удостоилась номинации на «Эмми». Через три года режиссер Хьюстон сняла драму об оптимистичной матери-одиночке «Агнес Браун» (1999), где также сыграла главную роль. Этот фильм удостоился победы на кинофестивале Сан-Себастьян. Третий режиссерский проект Анжелика представила в 54 года – это был фильм о любви двух сестер «Поездки с сестричкой» (2005).
Анжелика была замужем за мексиканским актером Робертом Грэхэмом. 27 декабря 2008 года 57-летняя кинозвезда стала вдовой. У нее никогда не было детей, впрочем, по признанию Хьюстон, она ничуть об этом не жалеет.
