Брайан родился в семье учителей 28 августа 1959 года в городе Элленсбурге американского штата Вашингтон. Он стал вторым из шести детей семейства Томпсонов. Брайан с детства увлекался легкой атлетикой и восточными единоборствами (сейчас актер – обладатель черного пояса по хапкидо), чем заложил фундамент своей мускулистой и спортивной фигуры. В юности его также увлекал театр. Интересно, что его первым сценическим героем стал балетный хореограф Борис из комедии «You can't Take it With You». Природа также наградила Томпсона богатым баритоном, благодаря которому Брайн легко проходил кастинги в мюзиклы. Спортсмен также научился играть на фортепиано.
После окончания школы Брайн посещал Центральный университет Вашингтона, где исследовал бизнес-управление, менеджмент. Одновременно с этим он спокойно проходил кастинги в спектакли, мюзиклы и оперы. Не забывал и о тренажерном зале.
Вскоре Брайн получил стипендию на обучение в Университете штата Калифорния в Ирвине, где он на протяжении нескольких лет изучал драматическое мастерство и окончил его со степенью магистра изящных искусств.
Еще до окончания учебы Брайан дебютировал в театре и в большом кино. Так, в 25 лет голубоглазый силач впервые появился в кино – начинающему актеру посчастливилось стать участником культовой ленты «Терминатор» (1984), где Брайан исполнил небольшую роль панка. Спустя два года после дебюта Томпсон получил роль, которая сделала его популярным. Пройдя семь кастингов и кинопроб, Брайн сыграл вместе с Сильвестром Сталлоне в боевике «Кобра» (1986), где воплотил образ кровожадного маньяка-убийцы.
«Кобра» прославила актера в Голливуде. Хотя слава оказалась сомнительной: Брайан Томпсон удостоился двух позорных премий «Золотая малина» – «худшая новая звезда» и «худшая мужская роль второго плана». Впрочем, главное, что об актере – заговорили. После выхода картины на экраны на Брайана посыпались многочисленные предложения. Следом Томпсон сыграл в сериале «Звездный путь: Следующее поколение» (1987 – 1994), в боевике «Взвод коммандос» (1987), комедии «Голая правда» (1993) и многих других лентах и сериалах. Выдающееся атлетическое телосложение актера позволило ему легко проходит кастинги на роли в боевики, комедии и фантастику.
В основном, голливудские режиссеры видят в Брайане мускулистых злодеев и антигероев, хотя в его фильмографии есть и положительные супергерои. В 38 лет актер появился в культовой роли злого императора Шао Кана, главного персонажа серии файтинг-игр Mortal Kombat, в фильме «Смертельная битва 2: Истребление» (1997). В 41 год сыграл знаменитого героя мифов Геркулеса в ленте «Язон и аргонавты» (2000). Эту работу актера критики посчитали особенно удачной.
Он также появился в эпизодах нескольких популярных американских телесериалов – «Морская полиция: Спецотдел» (с 2003), «Карен Сиско» (2003 – 2004), «Блудливая Калифорния» (с 2007), «Чак» (2007 – 2012), «Две девицы на мели» (с 2011) и других.
В 55 лет актер дебютировал в качестве режиссера и сценариста. В 2014-м году он представил комедийный боевик, который снял по собственному сценарию, – «Удержимые», в котором Брайан также сыграл главную мужскую роль. Лента является своего рода пародией на голливудские боевики.
Брайан Томпсон женат на Изабелль Мастораки, которая подарила ему сына Джордана и дочь Дафну. Томпсон также открыл собственную школу актерского мастерства
Mount Hood Community College в Портленде.
