Родился 9 октября 1979 года в Де-Мойне, штат Айова, США. Его мама была учительницей, а папа – плотником. Брэндон был третьим ребенком в семье. В детстве Рут играл на трубе и пианино. Окончил университет Айовы. Играл в постановках Норволкского театра исполнительских искусств. Принимал участие в работе «Международной ассоциации моделей и талантов».
Брэндон начал свою карьеру с эпизодических ролей в сериалах «Уилл и Грейс» Джеймса Берроуза, «Девочки Гилмор», «Детектив Раш» и других. В 2006 году режиссер Джоэль Келли снял его в своей короткометражной ленте «Denial». И тут же на него свалилась главная роль в легендарном фильме о любимце Америки «Возвращение супермена» Брайана Сингера. Внешне Рута очень напоминал своего героя из комиксов и он также, как и его Кларк Кент, вырос в маленьком городке и воспитывался в традициях Среднего Запада. Популярность обрушилась на Брэндона внезапно, ведь все его предыдущие роли были крайне незаметны. За эту работу он был удостоен премии «Сатурн» в номинации «Лучший актер».
В 2008 году Рут сыграл небольшую роль в комедии «Зак и Мири снимают порно» Кевина Смита. Затем ему дали главную роль в драме «Солги мне» Джона Стюарта Мюллера. Далее последовали работы в фильмах: «Каскадеры» Эрика Амадио, «Немыслимое» Грегора Джордана и «Скотт Пилигрим против всех» Эдгара Райта. С приходом моды на вампирские саги Брэндона сняли в главной роли в фильме ужасов «Хроники вампиров» Кевина Монро. В 2012 году Рута можно было увидеть в спортивной драме «Кривые стрелы» Стива Рэша. Затем Брэндона взяли сниматься в комедийный сериал «Партнеры» Джеймса Берроуза, это была одна из первых его постоянных работ в многосерийных проектах, до этого его можно было увидеть лишь в некоторых эпизодах сериалов. Сам актер мечтает о роли в каком-нибудь загадочном фильме ужасов, как он рассказывает в одном из своих интервью: «На самом деле, я обожаю истории про зомби, вурдалаков и прочую нечисть. Я не фанат фильмов ужасов, это даже немного противоречит моей внутренней натуре. Но сказочные, комедийные и одновременно страшные киноленты меня восхищают. Главное – найти баланс между жанрами. С удовольствием бы снялся в чем-то подобном».
Многие зрители запомнили Брэндона именно по роли Супермена, не смотря на то, что после этой работы он сыграл в достаточно большом количестве фильмов. На его счету порядка шестидесяти ролей. Он продолжает сниматься и по настоящее время.
Рут женат на актрисе Кортни Форд. 10 августа 2012 года у них родился сын Лео Джеймс Рут.
