В 60-е годы Дерн начал работать с режиссером Роджером Корманом, снявшись в нескольких классических фильмах, которые определили направление развития кинематографа на ближайшие 10 лет, включая картину «Дикие ангелы». Критики по достоинству оценили его роли в фильмах «Загнанных лошадей пристреливают, не правда ли?» и «Водитель». Кроме того, Дерн вошел в историю с ролью Длинноволосого в «Ковбоях» – первого, кто убил героя Джона Уэйна.
Брюс Дерн снимался в криминальной драме Боба Рейфелсона «Садовый король» с Джеком Николсоном и Эллен Берстин и сыграл Тома Бьюкенена в «Великом Гэтсби» (за эту роль актер был номинирован на премию «Золотой глобус»). Блистательную роль Дерн сыграл в фильме Хэла Эшби «Возвращение домой», за которую он был номинирован на премии «Золотой глобус» и «Оскар»®.
Вместе с Шарлиз Терон актер снимался в фильме «Монстр», одной из самых высоко оцененных критиками независимых картин за всю историю кинематографа. Дерна также можно увидеть в сериале HBO «Большая любовь». Недавно актер появлялся на экранах кинотеатров в фильмах «Между» Френсиса Форда Копполы и «Джанго освобожденный» Квентина Тарантино.
