В 1998 году в возрасте 11 лет МакКартни получает первую роль на телевидении - в шоу «Все мои дети», где он остается вплоть до 2001 года. Десятого июля 2001 года Джесси МакКартни в составе группы «Dream street» выпускает одноименный альбом, ставший золотым. Против создателей этой группы был подан судебный иск, так как последние хотели, чтобы ее участники (все школьного возраста) забросили обучение ради дальнейшего творчества. Хотя иск и был выигран, его результатом стал запрет на совместную работу участников группы, и Джесси пришлось продолжать одному. В 2004 году он выпускает сольный альбом, быстро ставший платиновым. В 2008 году выходит первый фильм, в котором молодой МакКартни играет главную роль, - «Кит». Его персонаж, подросток Кит, полон тайн и загадочен. Он знакомится с успешной школьницей Натали, твердым шагом идущей к успеху в спорте и поступлению в престижный колледж, и меняет ее жизнь. Он придумывает себе вымышленную семью и жизнь, показывает Натали, как еще можно жить - жить сегодняшним днем и не задумываться о будущем. Знакомство с персонажем, сыгранным Джесси МакКартни, меняет героиню, и в конце фильма она, следуя по стопам умершего от неизлечимой болезни Кита, бросает теннис и увлекается техникой, исполняя все те мечты, которые сам он исполнить не успел. Фильм был выпущен после концерта Джесси в Лас-Вегасе, на съемки «Кита» ушло почти три года. На итальянском кинофестивале «Гиффони» картина получила приз как «Лучший фильм».
Несмотря на серьезную занятость в «Ките», в 2006 году Джесси МакКартни выпускает еще один, не менее удачный, чем предыдущие, альбом - «Right where you want me», а в 2008 - альбом «Departure», в котором молодой актер и музыкант предстает уже сильно повзрослевшим. Через четыре года в 2012 году Джесси МакКартни, активно занятый в озвучивании мультфильмов и часто играющий небольшие роли в сериалах, выпускает четвертый альбом - «Have it all».
На счету молодого актера имеются роли в таких сериалах, как «Ханна Монтана», «Все тип-топ, или жизнь Зака и Коди», «Университет» и «C.S.I. Место преступления». Он озвучил множество любимых зрителями мультипликационных персонажей - его имя фигурирует в хитах «Элвин и бурундуки», «Феи», «Хортон», «Элвин и бурундуки 2» и «Элвин и бурундуки 3». В 2012 году Джесси МакКартни играет одну из главных ролей в фильме ужасов под названием «Запретная зона». Фильм рассказывает историю четырех американцев, решивших совершить экстремальное путешествие в Зону Отчуждения Чернобыльской АЭС. В ходе фильма герои сталкиваются с человекоподобными существами, и один за одним погибают.
В данный момент Джесси МакКартни занят рекламой своего последнего альбома, а также принимает активное участие в озвучивании мультфильмов. Он, бесспорно, очень известен, в первую очередь из-за своей музыкальной деятельности, а кинематографическая карьера Джесси является для него второстепенной.
