В 1995 году окончила Западный университет в Мичигане. После получения степени бакалавра Кэтлин много играла в театре. Карьеру телевизионной актрисы она начала на заре 2000-х годов с эпизодической роли в сериале «C.S.I: Майами». Большинство работ в ее фильмографии - это небольшие роли, но зато в известных сериалах, таких как «Части тела», «Анатомия страсти», «Менталист», «Американская история ужасов». Были роли и в комедийных ситкомах.
В 2011 году Кэтлин Роуз Перкинс получила одну из главных ролей в шоу «Эпизоды», где смогла в полной мере проявить свой комедийный талант. В последнее время актрису все чаще можно увидеть на большом экране. В 2013-2014 годах она снялась в 7 полнометражных фильмах, среди которых был успешный триллер «Исчезнувшая».
Кэтлин Роуз Перкинс также попробовала проявить себя в качестве продюсера. В фильме «Дражайшая половина» (год выхода на экраны - 2015) она сыграла главную роль, а также выступила в качестве исполнительного продюсера.