Актер родился 14 марта 1979 года в пригороде Чикаго, местечке Хинсдейл, штат Иллинойс. Там же прошло все его детство. Мать Кристофера, Тереза Берген, работала в должности воспитательницы в детском саду, а позднее школьной учительницы, тогда как его отец, Фред Клейн, был инженером. Помимо него, родители растили и воспитывали его сестру Дэбби, которая родилась за год до Криса, а также его младшего брата Тима, который появился на свет тремя годами позднее. Когда Кристоферу исполнилось тринадцать лет, вся семья переехала в штат Небраска и поселилась в городке Омаха. Первый опыт сценической игры мальчик получил, будучи ребенком. Дебютной стала вокальная партия, которую он исполнил на сцене Sheraton Convention Center в Чикаго. Со временем, когда Клейн стал учеником средней школы Millard South High School, он начал принимать участие в ее любительских театральных постановках. Так, например, Кристофер исполнял одну из ролей в школьной выпускной постановке культового американского мюзикла Артура Лоренса «Вестсайдская история». Кроме драматического искусства юноша проявлял интерес к различным видам спорта. Клейн состоял в школьной футбольной команде, где был полузащитником. Одновременно с этим Крис принимал участие во всех значительных соревнованиях своей школьной команды по плаванию. Помимо прочего, в шестнадцать лет юноша принял участие в конкурсе красоты среди мужской половины учеников своей школы. В результате состязаний Клейн был удостоен звания «Mr. Millard West». Среди прочих интересов будущий актер называл литературу и компьютерные игры. Любимыми книгами Клейна были автобиографический роман Курта Воннегута «Бойня номер пять, или Крестовый поход детей», роман Эрнеста Хемингуэя «И восходит солнце», а также повесть Джона Р. Р. Толкина «Хоббит, или Туда и обратно». Кинематографический дебют актера состоялся внезапно. Крис получил приглашение на роль в комедии Александра Пэйна «Выскочка». Режиссер готовился к съемкам этой картины в своем родном городе Омаха и там же подыскивал недостающих актеров. Так, в 1999 году Клейн был выбран на одну из ведущих ролей, а его партнерами по съемочной площадке стали Риз Уизерспун и Мэттью Бродерик. После окончания средней школы Кристофер поступил в университет Texas Christian University на факультет драматического искусства. Некоторое время спустя он бросил учебу с целью занятия своей кинокарьерой. В 1999 году Клейн получил предложение, которое принесло ему мировую популярность. Режиссеры-дебютанты Пол и Крис Вайц выбрали его на роль выпускника школы Криса Острайкера, заключившего с тремя друзьями договор о взаимопомощи в любовных делах, в молодежной комедии «Американский пирог». Фильм мгновенно обрел огромную популярность среди подростков по всему миру и получил статус культового. При общем бюджете картины в 11 миллионов долларов мировые сборы составили 235 миллионов долларов, и популярная история получила несколько продолжений. Крис появился почти в каждом из них. Помимо этого, актер исполнил роли в таких картинах, как военный исторический боевик Рэндалла Уоллеса «Мы были солдатами», фантастический боевик Джона Мактирнана «Роллербол», романтическая комедия Роджера Камбла «Просто друзья», а также музыкальная комедия Пола Вайца «Американская мечта».
