Кристина родилась 25 ноября 1971 года в Лос-Анджелесе, ее родители, успешные музыкант и актриса, работали в Голливуде. Отец Кристины Бобби Эпплгейт работал на звукозаписывающую компанию, а мать Нэнси Придди была актрисой – играла в сериале «Колдунья», а также пела у легендарного Леонарда Коэна. Неудивительно, что Кристина начала сниматься чуть ли не с пеленок. Дебют на экране состоялся в 5 месяцев, когда Кристина, сама того не понимая, рекламировала подгузники. Затем вместе с мамой она снималась в культовом сериале «Дни нашей жизни».
В 10 лет Кристина сыграла в триллере «Челюсти Сатаны» (1981) в роли Ким Пери. А в 12 лет исполнила роль юной Грейс Келли, культовой актрисы 19 века, в телефильме «Grace Kelly» (1983). В 17 лет Кристина получила роль в ситкоме «Женаты и с детьми» (1987 – 1997), где исполина роль Келли Банди, бестолковой, но доброй дочери-блондинки знаменитого семейства. Сериал имел успех и был несколько раз номинирован за «Золотой глобус». А Кристина прославилась среди массовой аудитории. В 1988-ом Кристина стала главной героиней фильма Пола Шнайдера «Танцы до рассвета», снятого на типичный сюжет – «поиск партнера на выпускной бал». Затем в 1991-ом актриса сыграла в незамысловатой семейной комедии «Не говори маме, что няня умерла», ставшей очень популярной. Кроме того, канал MTV номинировал Кристину в категории «самая желанная женщина».
Также на волне успеха Кристина сыграла в нескольких авторских лентах. В 1996-ом она снялась у Тима Бертона в успешной комедии «Марс атакует!», а в 1997-ом – в ленте Грегга Араки «Нигде». С 1998-го по 2000-е годы Кристина работала в комедийном сериале «Джесси», который принес ей номинацию на «Золотой глобус». Эпплгейт сделала ставку на голливудское кино, все больше появляясь в ролях несмышленых блондинок. Впрочем, они принесли ей популярность. В 2002-ом актриса сыграла вместе с Кэмерон Диаз в комедии «Милашка». Она также появилась в культовом телесериале «Друзья», где исполнила роль тупоголовой сестры Рейчел Грин – Эми. Впрочем, эта крошечная работа принесла 32-летней актрисе триумфальную награду – премию «Эмми» в номинации «Лучшая приглашенная актриса в комедийный сериал». Помимо съемок в кино и на ТВ, Кристина Эпплгейт также охотно и талантливо поет. В 2005 году она дебютировала на Бродвее в главной роли в классическом мюзикле Фосса «Милая Черити». Эта работа принесла ей первую престижную и весомую театральную награду – «Тони».
Еще две номинации на «Золотой глобус» Кристине принесла роль Саманты в сериале «Кто такая Саманта?» (2007–2009). Кристина сыграла преуспевающего вице-президента строительной компании, которая потеряла память и пытается вспомнить свое прошлое. Но воспоминания все больше говорят ей, что женщина жила неправильно, и тогда героиня начинает строить новую жизнь.
Кристины Эпплгейт была замужем дважды. Ее первым супругом был актер Джонатон Шеек, а вторым стал Мартин ЛиНобли. В 2008-ом году 37-летняя Кристина Эпплгейт пережила операцию по удалению молочных желез, так как у нее был обнаружен рак груди. «Я иногда скучаю по своей изысканной груди», – признается актриса, которой пришлось пойти на операцию, чтобы исключить риск летального исхода болезни.
Кинозвезда стала матерью в 39 лет, родив во втором браке дочь Сэйди Грэйс.
