Марио Ван Пиблз родился 15 января 1957 года в Мексике.
Впервые на экране Марио появился в возрасте 14 лет в триллере своего отца 'Свит Свитбэк:"Песня мерзавца'" в 1971 году. Затем актер снялся в пилотной серии проекта "The Cable Car Murder/Cross Current". Примерно в это же время Ван Пиблз закончил учебу в Университете Колумбии, получив степень в области экономики, и стал работать в финансовой сфере.
В 80-е годы Ван Пиблз пробовал свои силы в модельном бизнесе, где имел успех благодаря своей привлекательной внешности.
В 1984 году актер появился в фильме Фрэнсиса Форда Копполы "Клуб «Коттон»", где также снялись Ричард Гир, Грегори Хайнс и Дайан Лэйн.
В 1985-м Марио Ван Пиблз сыграл героя Джона Гуда в драме 'Rappin'' режиссера Джоэла Силберга. В этом же году актеру досталась роль в телесериале 'Шоу Косби'.
В 1984-1985 годах актер исполнил свои звездные роли в экшен-ленте 'Герои Южного Бронкса' и триллере "Мститель-2'.
А в 1986 году актер блестяще сыграл роль второго плана - морского пехотинца в военном фильме Клинта Иствуда 'Перевал разбитых сердец'.
Помимо этого, Марио принял участие в сериале "Закон Лос-Анджелеса" в роли Эндрю Тейлора.
Параллельно с активной актерской деятельностью Марио Ван Пиблз снял и спродюсировал несколько музыкальных клипов.
Свои режиссерские навыки Марио оттачивал в криминальном сериале "Джамп стрит, 21", в котором снялись Холли Робинсон Пит, Стивен Уильямс, Питер ДеЛуис и Джонни Депп.
Ван Пиблз участвовал в написании сценария, а заодно и сыграл в фарс-комедии "Кризис личности" своего отца, Мелвина Ван Пиблза, которая вышла на экраны в 1989 году, но, к сожалению, оказалась провальной.
Второй режиссерской работой Марио стала лента о городских нарковойнах "Нью-Джек-Сити" (1991), в котором появилась новая голливудская звезда - Уэсли Снайпс. В 1995 году Марио совместно со своим отцом экранизировал давний неопубликованный роман Пиблза-старшего 'Пантера', посвященный Америке конца 60-х-начала 70-х о произволе полиции, который царил в те годы.
В 2001 году на экраны вышла драма Майкла Манна "Али", где Марио Ван Пиблз снялся вместе с Уиллом Смитом, Джейми Фокс и Джоном Войтом.
В 2004 году Марио достиг высшей точки в своей карьере, выступив одновременно в качестве актера, режиссера и сценариста в ленте “Baadasssss!”, известной также под названием “How to Get the Man's Foot Outta Your Ass” ('Мерзавец').
В 2000-х годах актер сыграл в сериалах "Игра" (2006), "Адские кошки" (2010-2011), "Искатель" (2011-2012), а также снялся в кинофильмах "Многократные сарказмы"(2010), "Разные вещи"(2011), "Мы-вечеринка"(2012).
В 2014 году ожидается выход триллера "Под водой" Стивена С. Миллера, в главных ролях которого задействованы Марио Ван Пиблз, Джонатан Беннетт, Талула Райли и Тим Дейли.
Марио женат на актрисе Читтре Суху, у пары пятеро детей.
