Мелисса Джоан Харт родилась 18 апреля 1976 года в городке Смиттаун, штат Нью-Йорк. Впервые на телеэкранах девочка появилась уже в четыре года. Ее пригласили поучаствовать в съемках рекламы детских игрушек для купания. В старших классах Мелисса планировала связать свою карьеру с журналистикой. После выпуска из Нью-Йоркского университета, где она изучала искусство, литературу и языки, Харт занялась рекламой различных товаров и постепенно ушла в телеиндустрию.
Первой заметной работой Харт стала роль Клариссы Дарлинг в сериале «Кларисса знает все». Сериал выходил три года, с 1991-го по 1994-ый. Через год проект возобновили под названием «Кларисса», но успеха он не достиг. В тот же период Харт снялась в эпизоде популярного американско-канадского хоррора «Боишься ли ты темноты?» и в нескольких других телевизионных фильмах.
В двадцать лет Мелисса получила главную роль в семейном ситкоме «Сабрина – маленькая ведьма». Сериал шел восемь лет и успел полюбиться миллионам зрителей, главным образом из-за обворожительной героини. На основе ситкома было снято два полнометражных фильма: «Сабрина едет в Рим» и «Сабрина под водой», где Мелисса Джоан Харт опять предстала юной, прелестной ведьмой. После этого актриса появилась во многих сериалах, но, как правило, только в отдельных эпизодах. В 2005 году она начала озвучивать шпионку Эмили в пародийном мультфильме «Робоцып». Через два года Харт участвовала в проекте «Закон и порядок: Специальный корпус», сыграв героиню, обвиненную в растлении малолетних. 2009 год ознаменовался для Мелиссы приглашением в телешоу «Танцы со звездами», где она продержалась целых шесть недель.
После выхода «Сабрины» Мелиссе предложили сняться в нескольких полнометражных лентах. В частности, она сыграла главную героиню Келли в картине «Девять в списке мертвых», доказав, что хорошо справляется не только с комедиями, но и триллерами. В мелодраме Кристофера Олнесса «Сатин» она предстала в образе хозяйки бара Лорен Вельс. В том же 2011 году актриса приступила к работе над сериалом «Мелисса и Джоуи» в роли своей тезки Мелиссы Берк. На американском кабельном телевидении сериал набирал неплохие рейтинги.
Не слишком активную карьеру Мелиссы можно объяснить насыщенной семейной жизнью. 19 июля 2003 года актриса вышла замуж за музыканта Марка Уилкерсона. За десять лет брака они успели родить троих сыновей: Мейсона Уолтера Уилкерсона (род. 2006), Брендона Харта (род. 2008) и Такера МакФеддена (род. 2012). Мелисса счастлива в браке, много времени уделяет маленьким детям и все же успевает сниматься как в кино, так и в телевизионных проектах.
