Мелисса Сюзанн Джордж родилась 6 августа 1976 года в городе Перт, Западная Австралия. Мелисса была третьей дочерью и четвертым ребенком в семьи медсестры и строителя. С раннего возраста она занималась модельным делом и уже в 16 лет завоевала титул «Модель года Западной Австралии» среди молодежи. Благодаря этому успеху Мелиссу заметил агент по подбору актеров и пригласил в известный сериал «Домой и в путь» на роль Энджел Брукс. Ради дальнейшей карьеры Мелисса переехала в Сидней. Здесь она продолжила модельный бизнес: выпустила видео о поддержании фигуры и открыла собственную линию нижнего белья с интригующим названием «Ангел у моей кровати». В 1997 году 21-летняя Мелисса снялась в популярном сериале «Рев», прославившем молодого Хита Леджера. После работы в «Реве» актриса покинула Австралию и переехала в Лос-Анджелес.
В Америке ее пригласили на съемки телевизионного проекта «Шелковые сети» (1991-1999). Дебютом Мелиссы в полнометражном голливудском кино стал фантастический триллер «Темный город» (1998), рассказывающий об убийце, который страдает амнезией и пытается скрыться от детективов. Молодой австралийской актрисе приходилось нелегко в Штатах, но она не теряла самообладания и верила в успех. Ее поддерживал супруг, чилийский режиссер Клаудио Дабед, состоявший в браке с Мелиссой 10 лет. Первые заметные успехи Джордж в Голливуде относятся к 2001 году. 25-летняя актриса снялась в культовой ленте Дэвида Линча «Малхолланд Драйв», исполнив роль второго плана – красавицы Камиллы Роудс, чьи интересы настойчиво лоббируют таинственные мафиози. В том же году Джордж сыграла в комедии о футбольных болельщицах, решивших ограбить банк («Сахар и перец»). Одновременно Мелисса предстала обаятельной преступницей Ритой, главной героиней телесериала «Воры».
В 2003 году 27-летняя актриса пробилась сразу в два сверхуспешных проекта. Во всемирно популярном ситкоме «Друзья» Джордж сыграла девушку Молли, а в сериале «Шпионка» – агента правительственной организации КНБ и любовницу мужчины, являющегося объектом преследования. Благодаря участию в «Шпионке» Мелисса удостоилась «Премии журнала Cinescape за лучшую женскую роль» на кинофестивале «Сатурн».
После столь заметного успеха карьера актрисы пошла в гору. В 2005 году Джордж сыграла мать многодетного семейства в триллере «Ужас Амитивилля» с актером Райаном Рейнольдсом. Довелось ей работать и с такими кинозвездами, как Клайв Оуэн, Дженнифер Энистон и Венсан Кассель, в драме «Цена измены» (2005). Успешным оказалось ее сотрудничество с Джошем Хартнеттом в триллере «30 дней ночи» (2007), рассказывающем о кровавом вампирском рейде на Аляске.
Широкое зрительское признание пришло к Джордж после выхода американского телесериала «Лечение» (2008-2011). Актриса сыграла одну из пациенток главного героя-врача, Лору. Ее работа была отмечена номинацией на премию «Золотой глобус». В 2011 году Мелисса развелась с супругом и переехала в Париж, где в настоящее время живет с продюсером Жаном-Давидом Бланком.
