Мэтт Лонг родился 18 мая 1980 года в городе Винчестере, штат Кентукки. Он воспитывался вместе с младшим братом Заком. Будущий актер окончил Университет Западного Кентукки, а в студенчестве познакомился с девушкой по имени Лора Чаффинс, которая впоследствии стала его женой. После выпуска Мэтт уехал в Нью-Йорк, где играл второстепенных персонажей в различных театральных постановках. На экране молодой актер дебютировал сразу с одной из главных ролей в сериале Дэвида Петрарки, Перри Лэнга и Майкла Шульца «Джек и Бобби» (2004). Телевизионная драма завоевала благосклонные отзывы зрителей и критиков, однако продержалась в эфире совсем недолго – до 2005 года. Следом Мэтт появился в незначительной роли в картине Дориана Уолкера «Самое большое приключение моей жизни» (2005). Через год он принял участие в сериале «Секреты маленького городка», сыграв Чада Вилсона.
Мировая известность настигла Лонга благодаря фантастическому боевику «Призрачный гонщик» Марка Стивена Джонсона (2007), где актер предстал в образе юного Джони Блэза, агента потусторонних сил, обладающего сверхъестественными возможностями. Эта роль позволила критикам говорить о Лонге как о носителе серьезного драматического потенциала. Затем Мэтт отлично справился с ролью молодого Тайлера в легкой молодежной мелодраме «Сидни Уайт» (2007) режиссера Джо Нуссбаума. Позднее актер появился в нескольких сериалах. Так, в знаменитой драме «Безумцы» (2007) режиссеров Фила Абрахама, Дженнифер Гетцингер, Майкла Аппендаля он сыграл Джоя Барда, в комедии «Частная практика» – доктора Джеймса Петерсона, в драматическом сериале Тимоти Басфилда «В паутине закона» (2010) – главного героя юриста Дилана Хэвита, а в комедийном проекте Марка Баклэнда и Джона Скотта «Любовь кусается» (2011) – своего тезку Мэтта. В 2010 году Лонг появился на телевидении с центральной ролью в недолго просуществовавшем сериале АВС «В паутине закона». После закрытия проекта актер присоединился к съемочной группе «Безумцев».
В 2012 году Лонг работал со сценаристом и продюсером Шондой Раймс над новым проектом телеканала АВС – исторической драмой «Позолоченные Лилии», рассказывающей о семействе, которое живет в Нью-Йорке конца XIX века. Однако проект так и остался незаконченным, несмотря на интерес со стороны критиков и наличие таких именитых актеров, как Блайт Дэннер и Джон Бэрроумен. Следом режиссер Шонда Раймс пригласила Мэтта в сериал «Частная практика» (2007 год), а в 2013 году Лонг получил главную роль в телевизионной драме «Счастливая семерка» Стивена Крегга и Пола МакГигана.
В настоящее время актер проживает в Голливуде вместе со своей женой Лорой Чаффин.
