Мэттью родился 24 января 1970 года в столице штата Мичиган, городе Лансинг. Его родителями были Пола и Джеффри Лилларды. Помимо сына они также воспитывали его младшую сестру Эми. Детство и юношеские годы Мэттью провел в местечке Тастин, штат Калифорния, куда семья перебралась вскоре после его рождения. Лиллард приступил к учебе в городке Санта-Ана, где его выбор пал на среднюю школу «Foothill High school». После ее окончания Мэттью, подумывавший об актерской карьере, поступил в академию «American Academy of Dramatic Arts», находящуюся в Пасадене. В разные годы выпускниками этой консерватории были Дэнни Де Вито, Джонни Ноксвилл, Эрик Робертс, Кирк Дуглас, Эдриен Броуди и многие другие актеры с мировой известностью. Однокурсником Лилларда был другой американский актер и сценарист – Пол Радд.
После двух лет обучения Мэттью перебрался в Нью-Йорк, где поступил в театральную школу. Первое публичное появление Лилларда на телеэкране произошло еще во времена его обучения в средней школе. Мэттью был выбран со-ведущим небольшого телешоу «SK8-TV». Его напарником в эфире был музыкант Skatemaster Tate. Программа выходила на детско-юношеском телеканале Nickelodeon и была посвящена такой любимой среди подростков спортивной теме, как скейтбординг. После выпуска тринадцати 24-минутных эпизодов шоу было закрыто. В 1991 году вскоре после окончания средней школы Лиллард получил приглашение на роль Сторка в комедийном фильме ужасов Джона Карла Бюхлера «Гоблины 3: Гоблины отправляются в колледж».
Первый большой успех ждал юного актера в 1995 году. Тогда Мэттью одновременно принимал участие сразу в пяти кинопроектах. Одним из них стал триллер режиссера Йена Софтли, снятый в стиле киберпанк, «Хакеры». Главные роли в картине исполнили начинающие актеры Джонни Ли Миллер и Анджелина Джоли. Сюжет фильма рассказывал о группе прогрессивных подростков, объединившихся в борьбе против богатой международной корпорации. Лента мгновенно завоевала любовь подростков по всему миру и получила статус культовой. Другая яркая роль нашла Мэттью уже через год. Он исполнил роль Гейла Уэзерса в культовом молодежном слэшере Уэса Крэйвена «Крик». Вместе с Лиллардом над картиной работали Дэвид Аркетт, Нив Кэмпбелл и Кортни Кокс.
Большим успехом стала для Мэттью главная роль в музыкальной молодежной комедии Джеймса Мерендино «Панк из Солт-Лейк сити», вышедшая на экраны в 1998 году. Героем Лилларда стал панк Стив-О. Лента была показана в рамках кинофестиваля «Санденс» и получила положительные отзывы кинокритиков. В 2001 году актер появился во второстепенной роли в фильме ужасов Стива Бека «13 привидений», а еще через год Лиллард приступил к озвучиванию одного из ключевых персонажей в мультипликационном проекте «Скуби-Ду». Работа над ним продолжается и по сегодняшний день. В 2011 году Мэттью можно было увидеть в одном из эпизодов культового телесериала «Доктор Хаус». Тогда же он исполнил одну из ролей в трагикомедии Александра Пэйна «Потомки».
Лиллард женат, его избранницей стала Хизер Хелм. Свадьба состоялась в 2000 году. С тех пор в семье родилось уже трое детей.
