Мэттью Мэрсден родился 3 марта 1973 года в городе Уэст-Бромидж, графство Уэст-Мидлендс. Его детство прошло в городе Уолсолл, расположенном к северо-востоку от Бирмингема. Отец ушел из семьи, когда Мэттью едва исполнилось десять лет. Все заботы по воспитанию сына и его сестры легли на плечи матери Энн. В юности Мэрсден учился в школе Manor High School в торговом городке Вендсбери, а позднее перевелся в Dartmouth High School в Грэйт Барр. По окончании старших классов он увлекся актерским мастерством и присоединился к театральной труппе National Youth Theatre. Позднее юноша попробовал себя в модельном бизнесе и принял участие в съемках «Models 1» в Лондоне, «Men of Karin» в Париже и «Beatrice» в Милане. Помимо всего прочего, Мэрсден работал над созданием рекламы таких брендов, как кофе «Jacobs Coffee», напитки «Punica» и «Vimto», а также дезодорант «Impulse». В одном из интервью актер признался: «В тот момент я учился в колледже в Лондоне, а когда ты пробивающийся студент, не надо быть гением, чтобы осознать: потратить несколько часов в неделю на модельную съемку и получить за нее несколько тысяч фунтов гораздо проще, чем подрабатывать в баре за копейки. Но я действительно ненавидел это занятие».
После двухгодичной модельной карьеры Мэрсден нашел агента и начал развиваться на актерском поприще. Прорыв состоялся в 1995 году пблагодаря участию в драматической мыльной опере Алана Вэрэйнга «Ферма Эммердейл». Мэттью сыграла любовника Линды Гловер по имени Дэниел Вир. Его занятость на съемках продолжалась около трех месяцев и закончилась, когда персонаж был выведен из сюжета. В 1996 году Мэттью появился в образе серфера Филипа Кеннеди в мини-сериале «Island», а чуть позже сыграл Лоуренса во французской комедии Жанно Шварка «Сестры Солей». В 1998 году актер предпринял попытку влиться в музыкальную поп-индустрию. Он выпустил несколько синглов, записал альбом «Say Who», который не достиг желаемого успеха, и вернулся к актерскому ремеслу.
В 2000 году Мэрсден сотрудничал с Майклом Кейном и Мартином Ландау на съемках криминального триллера Джона Ирвина «Билли-Фингал». Через год зрители увидели его в военной истории Ридли Скотта «Черный ястреб» с Джошем Харнеттом и Юэном МакГрегором. В 2007-м Сильвестр Сталлоне пригласил Мэрсдена в триллер «Рэмбо IV». Спустя пару лет Мэттью появился в кассовом боевике Майкла Бэйя «Трансформеры: Месть падших», где главные роли исполнили Меган Фокс и Шайа ЛаБаф. В 2013 году он сыграл центрального персонажа в боевике Генри Сэйна «Наемный убийца».
