Родилась 12 июля 1978 года в Техасе, в городке Сан-Антонио, в семье пуэрториканца, солдата американской армии, и уроженки Доминиканской Республики. Когда девочке было 8 лет, родители развелись, и ей пришлось уехать с мамой в Доминикану. До 11 лет она жила в Пуэрто-Рико, а потом семья вернулась в Америку, в Нью-Джерси. Энергичная и красивая Мишель с юности пыталась попасть в шоу-бизнес: девушка грезила не только об актерской славе, она также мечтала писать сценарии и режиссировать фильмы. С 17 лет Мишель начала сниматься в массовых сценах в кино и рекламе, однако без особого успеха. Однажды, после четырех лет кастингов, девушка случайно увидела объявление о прослушивании в низкобюджетный фильм «Женский бой». 21-летняя Родригес обошла более трех сотен кандидаток и получила главную роль Дианы Гузмен, девушки, которая от отчаяния стала боксершой. Мишель ухватилась за этот шанс и самозабвенно готовилась к роли. Тренер был очень впечатлен ее спортивными достижениями: он признался, что актриса вполне могла бы стать профессиональным боксером. Смелая, дерзкая, с бунтарским характером, актриса идеально воплотила на экране свою первую героиню. Фильм вышел на экраны в 2000-м. Удачи последовали одна за другой. Уже третья работа в кино сделала Мишель знаменитой на весь мир. В 2000-м ее утвердили в фильм Роба Коэна «Форсаж» (2001) об экстремальном гонщике, где она исполнила роль безбашенной оторвы Летти Ортис. Ее партнером по съемочной площадке стал Вин Дизель. Фильм ждал невероятный кассовый успех: он собрал во всем мире больше 207 миллионов долларов (при бюджете в 38 миллионов). 23-летняя Родригес мгновенно превратилась в кинозвезду. Затем Мишель вновь сыграла в удачной картине, триллере Пола У.С.Андерсона «Обитель зла» (2002), где в дуэте с Миллой Йовович боролась с мистическим вирусом.
Оглушительную популярность актрисе принесла роль бунтарки-полицейского Анны-Люсии Кортес в сериале «Остаться в живых» (2004-2010): телепроект был хитом на протяжении шести лет. Кроме того, телесериал позволили актрисе проявить свои драматические способности: она показала новые грани своего актерского таланта. Впрочем, образ жесткой и экспрессивной девушки Родригес создала и в жизни, во многом благодаря многочисленным скандалам. Так, в 2002-ом она предстала перед судом по обвинению в избиении своей соседки по квартире, а в 2004-ом была приговорена к 48 часам тюрьмы и общественным работам за нарушения дорожных правил. В 2005-ом бисексуальная актриса Кристианна Локен призналась, что имела отношения с Мишель, хотя та уверяет, что она не лесбиянка. 2009-ый год принес 31-летней актрисе вторую волну массовой популярности. Она снялась в высокобюджетном научно-фантастическом приключенческом фильме «Аватар» Джеймса Кэмерона и в четвертой части знаменитого фильма «Форсаж». В 2010-ом году Родригес появилась вместе с Джессикой Альба и Дэнни Трехо в фильме Роберта Родригеса «Мачете» о наемной убийце, которого подставили заказчики. В 2012 году 34-летняя актриса решилась воплотить в жизнь свои литературные способности и начала работу над сценариями сразу двух фильмов: семейной ленты и приключенческой картины о четырех сбежавших девушках-заключенных. Одновременно Мишель снимается в продолжениях своих звездных картин: «Форсаж 6», «Мачете убивает» и «Обитель зла: Возмездие».
