Сэдлеру без труда даются и драматичные, и комедийные роли, он одинаково гармонично смотрится и в боевиках, и в фантастике. Не удивительно, что такой многогранный актёр невероятно востребован.
Из телевизионных работ Сэдлера стоит отметить амплуа Майкла Шихана в получившем «Эмми» минисериале «Когда они нас увидят», Митча Бэрроу в сериале «В погоне за Бонни и Клайдом», Тони Терези в популярном сериале Starz «Власть в ночном городе», Чака Купера в минисериале ABC «Когда мы восстанем», Чести Паллера в минисериале HBO «Тихий океан», Уильяма Клэя в сериале Epix «Берлинская резидентура», Джона МакГарретта в сериале «Гавайи 5.0» и Джима Валенти в сериале «Город пришельцев». Он также озвучил нескольких персонажей в анимационном сериале Showtime «Наш мультяшный президент».
Карьера Уильяма Сэдлера началась на нью-йоркской театральной сцене, на которую он периодически возвращается. Он сыграл роль сержанта Туми в оригинальной бродвейской постановке «Билокси-блюз», роль Марка Твена в спектакле A Few Stout Individuals и роль Юлия Цезаря в одноимённой бродвейской постановке Дензела Вашингтона. Недавно Сэдлер появился в компании Джеффри Раша и Сьюзен Сарандон в получившей премию «Тони» постановке «Выйти из короля».
