Известность ей принесла не работа в театре и, тем более не реклама, а роли в сериалах, где она начала сниматься в 2002 году. К 19 годам Ванесса успела появиться в ролях второго плана в 29 сериалах, среди которых такие, как «Клиент всегда мертв», «Девочки Гиломор» (этот сериал актриса называла «Ускоренным курсом по длинным диалогам»), «Декстер», «Место преступления». В данный момент она играет главную роль в сериале «Перепутаны в роддоме», идущем на телеканале АВС с 2011 года. Как говорит сама Ванесса, эта роль отличается от всех сыгранных ею ранее - она играет девушку-подростка, тяжело переживающую тот факт, что ее родители оказались ей неродными. Единственное сходство Ванессы и ее персонажа - их чувство юмора, все остальное приходится играть. В сериале задействованы глухие актеры и, хотя на съемочной площадке всегда есть сурдопереводчики, Ванесса, как и все остальные члены съемочной команды, пытается учить язык глухонемых, что тоже является важным опытом для молодой актрисы.
Хотя карьера Ванессы в основном сосредоточена на сериалах, она появляется и в полноэкранных фильмах, а с большего экрана часто слышен ее голос: среди мультфильмов, которые озвучивала Марано, есть и вполне известные, например, «В поисках Немо». Несмотря на то, что с самых ранних лет она занята на съемках, Ванесса не прервала свое образование - сейчас она учится в Муниципальном колледже, из-за съемок проходя один предмет за семестр, но к 30 годам надеется получить степень. По ее словам, главным проектом для нее является школа.
В отличие от академических успехов, которым с детства мешала работа, профессиональные достижения Ванессы Марано признаны не только ее поклонниками: сейчас она - одна из самых молодых членов престижной Академии Television Artand Scienсe. Ванесса - не единственная актриса в семье, ее младшая сестра Лаура также выбрала этот путь. Сестры в реальной жизни оказались сестрами и на экране - в сериале «Without a trace», о котором Ванесса, по ее словам, до сих пор вспоминает с ностальгией, эта была их первая работа вместе.
Сериалы для Ванессы - не только работа, но и развлечение, она признается, что не переставая может смотреть «The Real Housewifes», а также любит уже закрытые проекты «Arrested Development» и «Flicht of the concords». Ванесса Марано смотрит и сериалы со своим собственным участием, чтобы увидеть свою игру со стороны и улучшить ее.
