Билл Найи начал проявлять творческие способности с детства и не раз принимал участие в школьный театральных постановках. Получил сценическое образование в Гилфордской школе актерского мастерства.
Его театральный дебют состоялся на сцене театра «Уотермил» в спектакле «Молочный фургон больше здесь не останавливается» Теннесси Уильямса. Затем Билл Найи был принят в труппу ливерпульского театра «Everyman», где выступал в течение двух сезонов. После этого он служил в Национальном театре в Лондоне, на сцене которого впервые появился в легендарной постановке «Иллюминатус» Криса Лангэма и Кена Кемпбелла. В марте 1977 года Bill Nighy получил приглашение стать актером труппы нового театра «Cottesloe».
Билл Найи начал сниматься в кино в середине 60-х годов. Его дебютным фильмом стал криминальный сериал «Softly Softly». Затем последовали несколько небольших ролей в таких малоизвестных картинах, как «Горизонт», Повседневные игры», «Королевский суд», «Occupy!» и «Механик». Карьера Билла Найи развивалась, и в 80-х годах он начал получать уже более крупные роли. Так, в 1989 году он был приглашен на роль Мартина Бартона в музыкальной драме «Призрак оперы». Картина снискала огромную популярность у зрителей, а актерская работа Билла Найи удостоилась положительных отзывов критиков.
Затем последовали такие картины, как «Быть человеком», «Последняя истина», «Живой и умирающий», «Волшебная история», «Крезанутые» и «Отель Парадизо». Билл Найи часто воплощал образы второстепенных персонажей, но благодаря своей характерной игре всегда оставался замеченным зрителями. Он получил награды как лучший актер второго плана за роль Рэя Симмса в комедии «Крезанутые», Дэна в драме «Сердцу не прикажешь», дяди Льюиса в картине «Так называемый», Стэмфордхэма в биографической драме «Потерянный принц» и Билли Мэка в мелодраме «Реальная любовь». Образ Деви Джонса, воплощенный Найи во второй и третьей части «Пиратов Карибского моря», является одной из самых ярких ролей к карьере актера. За эту роль он удостоился престижной молодежной награды «Teen Choice Awards» в номинации «Лучший злодей».