Боб Оденкёрк родился 22 октября 1962 года в городе Бервине, штат Иллинойс. У актера немецкие и ирландские корни. Боб был вторым из семерых детей Барбары и Уолтера Оденкёрков. Когда Боб еще был маленьким, отец, который работал в издательском бизнесе, ушел из семьи, а в 1995 году скончался от рака.
После школы Оденкёрк учится сначала в Southern Illinois University Cardondale, далее переезжает в Чикаго и продолжает обучение в Columbia College Chicago, где он впервые пробует себя в качестве комика, ведя эфиры на университетском радио. После окончания колледжа Боб работает диджеем на разных радиостанциях, пока в 1987 году его талант не замечают на телевидении и не приглашают его в качестве сценариста для популярного шоу «Субботним вечером в прямом эфире». Его шутки неизменно пользуются успехом, и в 1989 году его отмечают премией «Эмми» как лучшего автора комедийного шоу. Боб также мечтает и об актерской карьере, но на сцену ему удается выходить нечасто, поэтому, устав оставаться в тени, он сначала начинает параллельно выступать в других развлекательных программах, а в 1995 году окончательно покидает «Субботним вечером».
В 1992 году Оденкёрк знакомится с Беном Стиллером, который приглашает его в качестве актера и соавтора к себе в шоу, за работу над которым Боб получает очередную премию «Эмми».
После того, как программа Стиллера была закрыта, Оденкёрк продолжает писать и много выступать на телевидении в различных комик-шоу, ставит в качестве режиссера три картины: «Мелвин идет на обед» (2003), «Пошли в тюрьму» (2006) и «Братья Соломон» (2007), а также снимается в телесериалах, самые известные из которых: «Все любят Реймонда» (1996), «Эд» (2000), «Как я встретил вашу маму» (2005), «Красавцы» (2010) и «Фарго» (2014).
В 2009 году Оденкёрк появляется в сериале «Во все тяжкие», и его герой, невероятно ушлый адвокат Сол Гудмэн, настолько полюбился зрителям, что в 2015 году он становится главным персонажем в новом проекте «Лучше звоните Солу!».
С 1997 года Боб Оденкёрк женат на Наоми Йомтов, пара воспитывает двоих детей.
