Джеймс Хью Кэлам Лори родился 11 июня 1959 года в Оксфорде, Англия. Отец будущего «доктора Хауса» был врачом, а мать занималась воспитанием четверых детей. Родители Хью были шотландцами, поэтому Лори с детства посещал шотландскую пресвитерианскую церковь, что, впрочем, не помешало ему в будущем стать убежденным атеистом. Семья обеспечила своим детям хорошее образование. Хью учился в престижных частных школах Оксфорда. Мальчик имел разносторонние таланты - в музыке, спорте, сценическом мастерстве. Благо, у родителей хватало финансовых возможностей всячески поощрять юношеские увлечения сына. Так, Хью с детства играет на пианино, гитаре, губной гармонике. В школе он был ударником в группе. Также Хью занимался парной академической греблей и добился серьезных успехов в этой области: в 18 лет Хью Лори выиграл чемпионат Великобритании среди юниоров по академической гребле и представлял родину на Чемпионате мира среди юниоров и занял четвёртое место. Впоследствии Лори станет членом одного из старейших клубов по академической гребле. В 16 лет Хью гонял по улицам на мотоцикле, и этот вид транспорта останется его любимым, даже когда возраст актера перевалит за пенсионный.
В 1975 году 16-летний Хью дебютировал в кино - в сериале «Кто продал тебе это тогда?». Затем продолжил образование, закончив в 1981 году элитный Кембриджский университет со степенью бакалавра по антропологии и археологии. В университете Хью играл в любительском театре и подружился с актерами-студентами Эммой Томпсон и Стивеном Фраем. Друзья поставили собственную комедию «The Cellar Tapes», которая принесла им контракт на телетрансляцию спектаклей в 1982 году. Одновременно Хью Лори стал получать роли в других английских проектах: «Подрастающее поколение» (1982-1984), «Альфреско» (1983-1984), «Беспокойное сердце» (1985). В июне 1989 года актёр женился на театральном администраторе Джо Грин. Популярность в стране принес Лори сериал «Черная гадюка» (1983-1989), в котором он вместе с другом Фраем пародировал разных персонажей. А с 1987 по 1995 годы Хью и Стив смешили англичан в популярном проекте «Шоу Фрая и Лори». Хью Лори стал настоящей телезвездой Великобритании. С 1990-го друзья играли в комедийном телесериале, экранизации повестей Вудхауза - «Дживс и Вустер». Хью играл аристократа недалекого ума Берти Вустера, что закрепило его популярность в Англии. Хью также снимался в кино в небольших ролях («Разум и чувства» (1995), «101 далматинец» (1996), «Человек в железной маске» (1998), «Короли улиц» (2008)). В 37 лет Лори дебютировал как писатель, вышла его книга «Торговец пушками», ставшая бестселлером.
В 2004 году Хью Лори принял предложение, сделавшее его кумиром миллионов людей по всему миру, а не только в Англии. Он согласился играть в американском телесериале «Доктор Хаус» гениального диагноста Грегори Хауса, циничного мизантропа, хромающего на одну ногу. Десять лет Хью Лори воплощал на экране образ доктора Хауса, попав в Книгу рекордов Гиннеса как актер, привлекающий к телевизору наибольшую аудиторию. В 2006 и 2007 годах за роль Хауса он получил «Золотой глобус» и потом номинировался на эту премию еще четыре годя подряд. А в некоторых эпизодах сериала актер выступил как режиссер. У 53-летней звезды трое детей. После окончания сериала в 2012 году Лори сделал паузу в актерской карьере и отправился гастролировать по миру вместе со своей рок-группой.