Родился 9-го июня в штате Кентукки, США. При рождении ребенку, в жилах которого течет индейская, ирландская и немецкая кровь, было дано имя Джон Кристофер Депп II. (Его отца, инженера-строителя, звали Джон Кристофер Депп Старший). Мать будущей кинозвезды работала официанткой, а в семье кроме него было еще трое детей. Семья не была благополучной - межу родителями случались регулярные конфликты, и, когда Джонни было пятнадцать, они развелись. С двенадцати лет Джонни, подросток из трудной семьи, уже курил и употреблял алкоголь. А после развода родителей в его жизни появились наркотики, рок-н-ролл - и примерно тогда же, по его словам, он «стал мужчиной», и его выгнали из школы.
Самостоятельно научившись играть на подаренной матерью гитаре, Джонни стал членом группы The Kids, в составе которой начал выступать в ночных клубах Флориды, а затем и вовсе ушел из дома, отправившись вместе со своей группой в Лос-Анджелес. В двадцать лет Джонни женился на Лори Эллисон, сестре одного из музыкантов из его группы. Однако игра в группе не приносила существенного дохода, и новоиспеченному мужу приходилось перебиваться случайными заработками: он торговал авторучками, рыл канавы, был курьером... Такой образ жизни был не по душе его жене, голливудскому гримеру, и они развелись спустя два года. Но, так или иначе, именно благодаря Лори Эллисон состоялся старт актерской карьеры Джонни Деппа, когда та познакомила его с Николасом Кейджем. Они поладили, и Кейдж отправил Деппа к своему агенту.
Благодаря своей харизме Джонни быстро попадает на съемочную площадку. Одним из первых фильмов, куда его позвали, была телебиография великого битника Керуака, но настоящий дебют на киноэкране состоялся в теперь уже культовом «Кошмаре на улице Вязов» (1984). Его заметили и, в основном благодаря внешности, пригласили в телесериале «Джамп стрит, 21» (1987-1991), где он «застрял» на три года. Сериал, в котором также появился совсем юный Бред Питт, принес актеру бешеную популярность. (В 2012 вышел полноэкранный ремейк сериала, который в русском прокате прошел под кодовым названием “Мачо и ботан”. Депп не остался в стороне и от него, снявшись в одном из эпизодов фильма, хотя в разных интервью отзывался о сериале в достаточно негативных тонах.) Роль Деппа в фильме «Плакса» (1990) на порядок увеличило толпу его поклонниц, однако сам он мечтал не о карьере смазливого кумира старшеклассниц.
Поворотной точкой в актерской карьере Деппа стало знакомство с Тимом Бертоном и роль в его странной стимпанковской сказке «Эдвард руки-ножницы» (1990), за которую он был номинирован на «Золотой глобус». Затем последовало сотрудничество с такими режиссерами как Джим Джармуш ("Мертвец" (1995)), Терри Гиллиам (“Страх и ненависть в Лас-Вегасе” (1998), “Воображариум доктора Парнаса” (2009)), Эмир Кустурица (“Аризонская мечта” (1993)), Лассе Халльстрём («Что гложет Гилберта Грейпа» (1993), «Шоколад» (2000)). Продолжалось и сотрудничество с Тимом Бертоном – Депп до сих пор появляется практически в каждой его картине.
Однако оглушительную популярность, высокие рейтинги, и заоблачные гонорары пришли к актеру благодаря ролям в любимых массовым зрителем лентах – «Эд Вуд» (1994), «Сонная лощина (1999)», «Чарли и шоколадная фабрика» (2005), «Пираты карибского моря» (2003), «Девятые врата» (1999), “Жена астронавта» (1999), «Бенни и Джун» (1993), «Донни Браско» (1997), «Суини Тодд, демон-парикмахер с Флит-стрит» (2007)...
Поклонницы Деппа ревниво относились к его пассиям – особенно к Вайноне Райдер, ради которой актёр даже набил татуировку «Вайнона навсегда». Но самое сильное смятение в их ряды внесло появление Ванессы Паради, покорившей Деппа идеальной линией спины и ставшей его женой и матерью двоих детей - дочери Лили Роуз и сына Джека. Однако не так давно звездная пара сообщила о разрыве. Причиной разрыва стали отношения Деппа с партнёршей по фильму «Ромовый дневник» (2011) Эмбер Хёрд, начавшиеся в 2011 году. В январе 2014 года он сделал ей предложение. 3 февраля 2015 года Депп и Хёрд поженились.
В период с 2010-х годов Джонни Депп снялся во множестве фильмов. Наиболее интересными из них получились: «Турист» (2010), «Ранго»(2011), «Пираты Карибского моря. На странных берегах» (2011), «Ромовый дневник» (2011), «Мрачные тени» (2012), «Одинокий рейнджер» (2013), «Превосходство» (2014), «Чем дальше в лес…» (2014), «Бивень» (2014), «Мордекай» (2014),«Чёрная месса» (2015), «Йоганутые» (2016), «Алиса в Зазеркалье» (2016), «Фантастические твари и где они обитают» (2016), «Пираты Карибского моря. Мертвецы не рассказывают сказки» (2017), «Убийство в „Восточном экспрессе“» (2017), «Фантастические твари. Преступления Грин-де-Вальда» (2018) и «В ожидании варваров» (2020).
В настоящее время карьера актера переживает не лучшие дни. Причиной этому стал скандальный развод с Эмбер Херд. Херд обвинила своего бывшего мужа в домашнем насилии. Из-за этого некоторые киностудии отвернулись от Деппа, хотя и многие люди встали на его защиту, в том числе и бывшая жена Ванесса Паради. В апреле 2018 года, в газете «The Sun», вышла разгромная статья, посвященная участию Деппа во франшизе «Фантастических тварей…». Депп подал на газету в суд по обвинению в клевете, но проиграл его. Это привело к тому, что студия Warner Bros. обратилась к нему с просьбой оставить роль волшебника Гриндевальда и покинуть франшизу «Фантастические твари…». Актёр ответил согласием и уволился.
Несмотря на скандалы, у Джонни Деппа осталось множество поклонников, которые надеются, что карьера их любимого актера восстановиться и он продолжит их радовать своими актерскими работами.