Родился 7 июня 1988 года в городе Брамптон (провинция Онтарио, Канада). Отец Майкла – выходец из Италии. У актера две сестры – Молли и Джордан. Уже в 4 года Сера решил посвятить свою жизнь кинематографу, а в 12 дебютировал на телевидении – он отметился в одном из эпизодов четвертого сезона популярного шпионского сериала «Ее звали Никита».
В том же году Майкл сыграл в документальной картине Роберта Гриволда «Укради этот фильм», а также исполнил одного из героев, Гордо Херша, в детстве в триллере Грегори Хоблита «Радиоволна». В 2002-м начинающему актеру посчастливилось поработать с Джорджем Клуни, который снимал драму с элементами триллера и комедии «Признания опасного человека». Майкл воплотил главного героя Чака в возрасте сначала 8, а потом 11 лет. Его партнерами по съемочной площадке стали именитые голливудские звезды Дрю Бэрримор, Рутгер Хауэр, Джулия Робертс.
Следующий важный этап в карьере Сера – роль Джорджа Майкла Блута в телевизионном сериале «Замедленное развитие», который транслировался на канале Fox с 2003 по 2006 годы и неоднократно номинировался на премии «Эмми» и «Золотой глобус».
В 2005 году Майкл закончил школу экстерном и с головой погрузился в работу: он сыграл главную роль в комедийной короткометражке Мэтью Лесснера Darling Darling, отмеченную главной премией Веронского кинофестиваля. Сценарий ленты Сера и Лесснер писали вместе.
По-настоящему удачным стал для актера 2007 год, когда на экраны вышли комедия Грега Моттолы «SuperПерцы» и комедийная драма Джейсона Райтмана «Джуно». Главные роли в обеих картинах принесли актеру признание и любовь миллионов зрителей по всему миру. Одна из последних работ Майкла в кино – фильм Эдгара Райта «Скотт Пилигрим против всех» (2010) по мотивам комиксов Брайана Ли О`Мэлли. За блестящее исполнение главной роли которого Сера получил премию «Спутник».
На вторую половину 2013 года намечена премьера кинокомедии Сета Рогена и Эвана Голдберга «Конец света», в которой артист сыграл самого себя. Вместе с ним в работе над проектом приняли участие Эмма Уотсон, Джеймс Франко, Джей Барушель, Крэйг Робинсон.
Сера попробовал себя также в качестве режиссера, сценариста и продюсера фильма «Кларк и Майкл», вышедшего в прокат в 2006 году. Кроме того, он играет в группе The Long Goodbye вместе с Кристианом Буэнавентура и американским актером Кларком Дьюком.
