Марио появился на свет 10 октября 1973 года в Сан-Диего, Калифорнии, и стал первым ребенком семьи Лопез. Его родители работали рядовыми клерками. У Марио – мексиканские и латинские корни. В школе Марио занимался любительской борьбой и легкой атлетикой. С юных лет он также обожал танцы и музыку. Марио считается талантливым барабанщиком. Уже в 11 лет артистичный и спортивный красавец начал выступать на популярном шоу «восьмидесятых «Корпорация детей» (1984 – 1993). Марио танцевал, играл на барабанах.
Жизнь в Калифорнии, где редкий ребенок не снимался в кино или на ТВ, расставляли свои приоритеты. С подростковых лет Марио начал выступать в эпизодических ролях в разных телесериалах. Первая известность к нему пришла в 1989-ом, когда 16-летний Марио Лопез появился в подростковом ситкоме «Спасенные звонком» (1989 – 1993). Успех молодежной комедии был настолько громким, что продюсеры не преминули выпустить продолжения, в которых Марио повторил свою роль красивого брюнетка, соблазняющего сердца девушек, – «Спасенные звонком: Новый класс» (1993 – 2000) и «Спасенные звонком: Годы колледжа» (1993 – 1994). Следом возмужавший актер сыграл роль отважного стража порядка в ситкоме «Полицейские на велосипедах» (1996 – 2000). Уже эти первые роли в телесериалах сделали Марио Лопеза достаточно известным актером до достижения его совершеннолетия.
В 1996-ом году он начал играть в кино. Его первыми лентами стали аргентинская драма «Золотой Кондор» (1996) и американский ужастик «Озеро страха» (1996). Затем были «Берегись, большой брат!» (2000) и главная роль в ужастике «Трещина в полу» (2001).
После 2000-ых годов Марио Лопез сосредоточился на карьере телеведущего. Он закрепил свою известность, став ведущим нескольких развлекательных шоу на разных американских каналах. Одновременно он изредка играл небольшие роли на ТВ. Однако к полноценной актерской карьере вернулся спустя несколько лет. В 2006-ом году популярный актер и телеведущий присоединился к рейтинговому американскому драматическому сериалу «Части тела» (2003 – 2010), посвященному работе двух пластических хирургов. Марио получил в этом проекте постоянную роль доктора Майка. Затем он не дал остыть новому витку своей популярности, появившись в шоу «Танцы со звездами», где он занял второе место. А в 2008 году Марио дебютировал на бродвейской сцене в мюзикле «Кордебалет».
Светская хроника обожает черноокого актера за его многочисленные любовные скандалы. В 1993-ем году молодого актер обвинил в изнасиловании, впрочем, прокуратура не нашла тому доказательств. Его первый брак с актрисой Эли Ландри был аннулирован из-за многочисленных измен Марио. Ему приписывают ему измену за день до свадьбы на мальчишнике и на следующий день после свадьбы. Поэтому оскорбленной новоиспеченной жене удалось легко аннулировать их супружество, уже через две недели после торжественной церемонии.
Впрочем, со второй супругой дело окончилось семейным счастьем и двумя детьми. С будущей женой Кортни Мазза актер познакомился на Бродвее, где она работала танцовщицей. Роман растянулся на пару лет. В итоге, 10 августа 2010-ого год Кортни родила Марио дочь Джи Франческу. А спустя три года – сына Доминика (10 сентября 2013-ого года).
Марио Лопез также написал детскую книгу, в которой описал свои юные годы – «Грязи Тако». Лопез признается, что он – католик и ходит в церковь каждую неделю.
