В 1982 году Уайтхаус сформировал творческое трио с Чарли Хигсоном и Гарри Энфилдом, результатом деятельности которого в 1990 году стал сериал «Гарри Энфилд и друзья». В двух сериях Уайтхаус снялся с Энфилдом, а также появлялся в кадре с такими именитыми комиками, как Кэти Берк, Боб Мортимер и Вик Ривз. В 1994 году Уайтхаус и Чарли Хигсоном выступили соавторами сценария комедийной программы «Быстрое шоу» на BBC TV. В эфир вышло три выпуска, которые получили премии BAFTA в 1998 году, British Comedy Award в 1996 и 1997 годах, а также премию Королевского телевизионного сообщества в 1997 году. В 2001 году в эфир вышло «Самое последнее быстрое шоу», в котором снялся Джонни Депп.
Сериал «Гарри и Пол» впервые был показан на BBC1 в 2007 году и стал вторым сериалом, который принес сценаристу премию BAFTA в 2009 году. В 2015-м шоу «Гарри и Пол» отметило 25-летний юбилей на BBC. В честь этого события на BBC Two был показан эпизод «Вечер с Гарри Энфилдом и Полом Уайтхаусом».
С Армандо Ианнуччи Уайтхаус встречался на съемках сатирического фильма «Смерть Сталина». Среди других работ актера в полном метре стоит отметить роли в фильмах «Истории призраков», «Король воров», и «Гарри Поттер и узник Азкабана». Он озвучивал персонажей анимационных фильмов «Труп невесты» и «Алиса в стране чудес»
В 2018 году Уайтхаус вместе с другом Бобом Мортимером снялся в программе BBC «Two Mortimer and Whitehouse: Gone Fishing». В 2018 году читатели Radio Times присудили программе премию TV Champion. В 2019-м вышел второй сезон передачи. Актер дебютировал на театральной сцене Вест-Энда в постановке «Only Fools and Horses: The Musical», сценарий которой он написал с Джимом Салливаном.
