Родился 15 апреля 1982 года в канадском городе Ванкувере. Его мать является социальным работником, а отец состоит в должности помощника директора ассоциации Workmen's Circle. Старшая сестра Сета также занимается работой в социальной сфере. Уже подростком Роген стал играть в кино, а среди его первых работ была роль в сериале «Чудики и чокнутые», а в 2001-м году его взяли в актерский состав сериала «Неопределившиеся». В том же году он сыграл в психологическом триллере «Донни Дарко» и отметился в популярном сериале «Бухта Доусона». В 2004-м с его участием на экраны вышла комедийная мелодрама «Телеведущий», а уже на следующий год он блестяще исполнил второстепенную роль в картине «Сорокалетний девственник». Актерская карьера Сета развивалась, и в 2006-м он был задействован в нескольких проектах, среди которых драма «Немножко беременна», фильм «Помоги мне, помоги мне» и комедийная мелодрама «Он, я и его друзья», где также сыграли такие звезды, как Оуэн Уилсон, Мэтт Диллон, Кейт Хадсон и Майкл Дуглас.
Очередным успехом для Рогена стало участие в комедийной мелодраме «SuperПерцы». В 2008-м Сет снялся в криминальной драме «Фанаты», комедии «Сводные братья», комедийной драме «Зак и Мири снимают порно», где ему досталась одна из главных ролей, как и в триллере «Ананасовый экспресс: сижу, курю». В последующие годы Сет также сыграл в ряде фильмов, среди которых «Приколисты», «Типа крутой охранник», «У меня рак» и «Зеленый Шершень», где он выступил также в качестве сценариста. А среди последних его работ - картины «Примите этот вальс» и «Жизнь прекрасна».
Кроме того, Роген принимал активное участие в озвучивании мультипликационных персонажей, и его голос можно услышать в таких мультфильмах, как «Шрэк Третий», «Спайдервик: Хроники», «Хортон», «Кунг-фу Панда», «Монстры против пришельцев» и «Кунг-фу Панда 2». Также Сет в последнее время успешно пишет сценарии, а в 2005-м году был номинирован на премию «Эмми» в категории «Лучший сценарий к комедийной программе».