Захари Израэль Брафф родился 6 апреля 1975 года в американском штате Нью-Джерси в семье юриста и психолога. Когда ему было всего десять лет, мальчику поставили диагноз «синдром навязчивых состояний». Впрочем, как сейчас вспоминает актер, единственное навязчивое, непреодолимое желание детства – быть связанным с кино. В школе Зак работал на телестанции, а затем поступил в Северо-Западный университет в штате Иллинойс и получил степень бакалавра искусств в сфере кинематографа.
Путь в кино Зак начал в Общественном Театре Нью-Йорка, играл в постановках пьес Уильяма Шекспира «Двенадцатая Ночь» и «Макбет». И одновременно с этим снимался в кино. Так, он появился в эпизоде фильма Вуди Аллена «Загадочное убийство в Манхэттэне» (1993) и сыграл в менее известных картинах «Узнавая тебя» (1999), «Голубая луна» (2000). Его золотым билетом в мир славы и огромных гонораров стала роль доктора Джона Дориана в комедийном сериале «Клиника», который вышел в свет в 2001 году. Все девять сезонов сериала оказались невероятно популярными. За эту роль Зака Браффа трижды номинировали на премию «Золотой Глобус», причем три года подряд он проигрывал в своей номинации. Впрочем, это не мешало ему оставаться одним из самых высокооплачиваемых телевизионных актеров. Гонорары Браффа к 7 сезону сериала уже достигли около 350 тысяч долларов за серию! Также за время работы в «Клинике» Зак срежиссировал несколько серий проекта. Одновременно со съемками в сериале, Брафф брался и за другие роли в кино и пробовал себя в качестве сценариста и режиссера. Он написал сценарий и снял фильм «Страна садов» (2003), в котором также исполнил ведущую роль как актер в дуэте с Натали Портман. Драма повествует о театральном актере-неудачнике, который возвращается в родной город и знакомится с больной эпилепсией девушкой. Большая часть сценария фильма была написана Заком еще когда он учился в колледже. Лента имела фестивальный успех, удостоившись номинаций на Гран-при жюри кинофестиваля «Санденс», премию «Независимый дух» за лучший дебютный фильм и «Грэмми» за лучший саундтрек. «Я изучал искусство кинематографии в колледже до того, как начал играть. Я стал режиссером и я был счастлив, что я, в конечном счете, стал актером. Я всегда смеюсь. Многие актеры говорят, что они очень хотят быть режиссерами. Я был режиссером, который говорил, что на самом деле хочет играть», - признается Брафф.
В 2006 году Зак снялся в главной роли в фильме «Последний поцелуй», где его герой все никак не может повзрослеть. Следом актер снялся в «придурковатой комедии» (так описывает ее сам Зак) «Экс-любовник» (2006), где сыграл бездельника, который вынужден устроиться на работу к тестю.
Параллельно с актерской карьерой Зак снимает музыкальные клипы в качестве режиссера. В частности, он снял Gavin DeGraw «Chariot», Joshua Radin «Closer», Cary Brothers «Ride» и Lazlo Bane «Superman».
В 2010 году Зак снялся в драме с Изабель Блэ «Высокая цена жизни». С 2012 года он снимается в сериале «Бывшие». В 2011 год Зак вместе с Сюзанной Бир пишет сценарий и продюсирует драму «Открытые сердца» о женщине, муж которой внезапно оказывается в инвалидной коляске. Главную роль в проект играет сам Брафф. Также Зак озвучил персонажа в диснеевском блокбастере по мотивам сказки «Волшебник из страны Оз» – «Оз: Великий и Ужасный» (2013). А в 2012 году Зак сыграл вместе с Джеймсом Франко и Милой Кунис в драме «Деготь».
