Калеб Кейси Аффлек родился 15 августа 1975 года в Фолмуте штата Массачусетс в семье медика и преподавательницы. Глава семьи Аффлеков не мог похвастать большими удачами в жизни – когда-то он мечтал стать актером, но у него не сложилось, старший брат Бен открыто называл отца «неудачником, не заработавшим в жизни ни копейки».
Бен Аффлек с 7 лет начал сниматься в кино и впоследствии таскал с собой Кейси на разные прослушивания. «После того как наши родители разошлись, я и Бен остались жить с матерью на рабочей окраине Бостона. Мне было около пяти, когда Бен стал таскать меня с собой на прослушивания. Конечно, тогда мы попадали только в массовку. Нас можно найти в «Поле его мечты» (драма 1989 года с Кевином Костнером в главной роли) и в «Хорошей матери» (1988). Все было просто: мы зарабатывали по 20 долларов и целый день жрали пончики», - вспоминает Кейси. Возможно, именно поэтому фильмы в начале карьеры Кейси совпадают с фильмами, с которых начинал его брат Бен – это ленты «В погоне за Эми» (1997), драма «Умница Уилл Хантинг» (1997), сценарий к которой написал Бен и получил за него «Оскар», «200 сигарет» (1999), «Гамлет» (2000). «Не знаю, в чем моя проблема, но долгое время мне предлагали одно и то же: подростковый фильм ужасов», - вспоминает Кейси. Начиная с 2000-ых Кейси Аффлек снимается в ряде картин, ставших очень популярными – «Американский пирог 2», «Одиннадцать друзей Оушена» (2001), «Двенадцать друзей Оушена» (2004), «Тринадцать друзей Оушена» (2007).
Так или иначе, но в мир кино Кейси постоянно подталкивал брат. В 2002 году Кейси снялся в главной роли в фильме «Джерри», режиссером которого стал друг Бена – Гас Ван Сент, а вторым сценаристом и партнером по площадке – лучший друга Бена Мэтт Дэймон. Сам Кейси тоже вступил в этот творческий союз не только как актер, но и в качестве сценариста и видеоинженера. Впрочем, лента провалилась, собрав всего около 250 тысяч долларов.
В 2007 году Кейси снялся вместе с Брэдом Питтом в драме «Как трусливый Роберт Форд убил Джесси Джеймса», где Аффлек исполнил роль Форда. Эта работа принесла актера номинацию на премии «Оскар» и «Золотой глобус». Пожалуй, в этот момент Кейси, наконец, удалось выйти из тени своего брата. В 2010 году он снялся в роли помощника шерифа с Кейт Хадсон и Джессикой Альбой в триллере «Убийца внутри меня». «После того как я снялся в «Убийце внутри меня», я понял, что чаще всего у убийства очень простые причины», - говорит Аффлек. Через год Кейси появился в криминальной комедии «Как украсть небоскреб», хотя до этого утверждал, что «не уверен, сможет ли стать хорошим комедийным актером». «То, что не кажется смешным мне, я никогда не смогу сделать смешным для других», - говорил Кейси.
Кейси является вегетарианцем и активно борется за права животных. Кейси не раз высказывал неуверенность в себе – актер может отказаться даже от заведомо хорошей роли, если посчитает, что она «не для него». «Не люблю говорить о фильмах, от которых я отказался. Все эти разговоры вечно звучат так, будто я считаю себя выше каких-то жанров. Но это неправда. Я действительно отказался, когда меня хотели пригласить во вторую часть «Крика». Но не потому, что я имею что-то против фильмов ужасов — нет, я обожаю их. Просто я решил тогда, что буду в нем не слишком хорош», - говорит актер.
3 июня 2006 года он женился на сестре лучшего друга, актера Хоакина Феникса – Саммер, которая подарила ему двоих детей.
