Уэсли Мортимер Уэльс Андерсон родился 1 мая 1969 года в Хьюстоне штата Техас вторым из трех детей в семье. Его отец работал в рекламном бизнесе, а мать, археолог по профессии, трудилась на ниве риэлтерского бизнеса. Когда родители развелись, мальчики тяжело переживал. По его словам, тогда он и начал писать пьесы для школьных спектаклей. После выпуска Уэсли поступил в Техасский университет изучать философию, где продолжал писать пьесы. Там и состоялась судьбоносная встреча с драматургом Оуэном Уилсоном. Молодые люди подружились и решились на то, чтобы снять фильм.
Так, в 1994 году в возрасте 25 лет Андерсон стал режиссером с 13-минутной игровой короткометражкой «Бутылочная ракета», сценарий к которой он написал вместе с Оуэном Уилсоном. Эту комедию Уэсли снял в Далласе, а актерами стали братья Уилсоны. Через два года на основе этой короткой ленты Уэс снял полнометражную картину «Бутылочная ракета» (1996), в которой также сыграл Оуэн Уилсон и его брат Люк. Для своего полнометражного дебюта Уэсу удалось привлечь в бюджет картины 7 миллионов долларов. Комедия рассказывает о троих друзьях из Техаса, которые искали себя в жизни и не знали, чем заниматься, и, в конце концов, решили стать ворами. Лента вышла крайне неудачной, провалившись в прокате (собрала чуть больше 1 миллиона долларов). Удивительно, что не смотря на общий провал, сам режиссер Андерсон получил награду MTV как «лучший режиссер-новичок».
Через два года режиссер представил свою вторую работу – «Академия Рашмор» (1998), сценарий которой тоже написал совместно с Оуэном Уилсоном. Эта мелодраматическая комедия рассказывает о десятикласснике престижной академии Рашмор, который влюбляется в молодую учительницу. В фильме снялись Джейсон Шварцман, Билл Мюррей, Оливия Уильямс. И вновь лента не окупается в прокате, однако завоевывает награды, в частности, актер Мюррей номинируется на «Золотой глобус».
Только третью работу 32-летнего Андерсона - фильм «Семейка Тененбаум» (2001) - ждет безоговорочный успех. Эту ленту режиссер также пишет со своим неизменным соавтором и другом Уилсоном. Комедия о странной семейке, где каждый член семьи имеет уникальные способности, удостаивается номинации на «Оскар», BAFTA, «Золотого медведя» Берлинского кинофестиваля и получает «Золотой глобус». А в прокате картина собирает больше 53 миллионов при бюджете в 20 миллионов долларов. Уэс Андерсон продолжает творить, все больше завоевывая славу независимого режиссера, со своим взглядом на кино, который не идет на компромиссы с продюсерами.
В 2004 году режиссер снимает картину «Водная жизнь», в которой сыграли актеры Билл Мюррей, Оуэн Уилсон, Кейт Бланшетт. Фильм был номинирован на «Золотого льва» Берлинского кинофестиваля. Затем лента «Поезд на Дарджилинг: Отчаянные путешественники» (2007), которая претендовала на главный приз в Венеции. Комедия о разъяренных фермерах, охотящихся на лис, с Джорджем Клуни в главной роли «Бесподобный мистер Фокс» (2009) была номинирована на «Оскар» в нескольких категориях. В 2012 году Андерсон с блеском представил на Каннском кинофестивале ленту «Королевство полной Луны». Комедия о вожатом в молодежном лагере (Эдвард Нортон), который помогает любви бойскаута к юной девушке, вызвала восторженные отзывы критики.